全世界最不幸的新娘子──蘇珊（陳慧琳 聲演）竟然在婚禮當日被殞石擊中，雖然沒有受傷，但卻在新郎及一眾鄉親面前變成身高達49尺11吋的巨人﹗

軍方收到線報後，最叻捉拿怪獸的猛哥將軍（鍾鎮濤 聲演）立即派出部隊捉走神秘變大的蘇珊，並將她隔離在國家機密基地裡面。從此，蘇珊被重新命名為「高師奶」，更要和一班「怪怪獸」生活﹗這班「怪怪獸」不單性情癲喪，而且外型古靈精怪。他們是：將甜品醬汁注入蕃茄，意外產生的「蠢到爆」藍色啫喱狀怪物「泡泡」（陳偉霆 聲演）；因為生化實驗的副作用而變成了曱甴頭、成日喪笑的的瘋狂科學家「大強博士」；開始有關節炎等「中年危機」的半魚人「失落之環」；及由虫仔變怪獸，習慣要用東京鐵塔磨牙的「虫龍子」﹗

所謂「一波未平，一波又起」，還未來得及適應做怪獸「高師奶」的蘇珊，此時竟然收到緊急警報，要奉命與外星魔王──「銀河煞」開戰﹗一班「騎呢怪」首次合作保護地球，打得贏更可以重見天日，再獲自由﹗

但面對魔王一次又一次的瘋狂進攻，怪怪獸能否用令人意想不到的奇招去擊退敵人？「高師奶」最後又可否改變命運，得償所願展開幸福人生？